慢性骨髓性白血病

 

慢性骨髓性白血病(CML)是一種骨髓產生過多白血球的疾病

慢性骨髓性白血病是一種緩慢進展的血液和骨髓疾病,也稱為慢性粒細胞白血病(Chronic Granulocytic Leukemia, CGL),好發於中年以後,很少發生在兒童。

 

白血病會影響紅血球、白血球和血小板

正常來說,骨髓製造出未成熟的造血幹細胞,隨時間會進展為骨髓幹細胞或淋巴幹細胞。淋巴幹細胞會生成淋巴球(白血球的一種);骨髓幹細胞會轉變為以下三種成熟的血液細胞之一:

  • 可攜帶氧氣和其他物質到人體所有組織的紅血球
  • 形成血栓和止血的血小板
  • 抵抗感染和疾病的白血球

 

在慢性骨髓性白血病中,幹細胞受到不正常的刺激,過度製造的白血球會進入血流中並且循環全身,通常脾臟會腫大。最後,慢性骨髓性白血病細胞在骨髓裡將正常血球替換,使得正常血球無法製造,隨著疾病進展,健康的正常白血球越來越少。同時,不成熟的白血病細胞(芽細胞)也有過度製造的狀況。

 

(癌症圖說:血液細胞解剖構造)

 

校訂:彰濱秀傳紀念醫院彰化院區癌症醫院 張正雄 院長
資料來源: “Chronic Myelogenous Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
更新日期:2020/12/08

 

白血病俗稱血癌,可分為急性及慢性兩種,各有不同的成因及臨床表現。

根據衛生福利部國民健康署民國106年癌症登記報告,白血病發生個案數占全部惡性腫瘤發生個案數的2.11%,當年因白血病死亡人數占全部惡性腫瘤死亡人數的2.10%。發生率的排名於男性為第10位、女性為第12位;死亡率的排名於男性為第10位、女性為第10位。民國106年初次診斷為白血病者共計2,355人;當年死因為白血病者共計1,009 人。

民國106年,初次診斷為慢性骨髓性白血病, BCR-ABL1 陽性者共計 227 人,占白血病發生個案數的 9.64%。

資料來源:106年癌症登記報告

 

 

目前雖然已知慢性骨髓性白血病的突變機轉和致癌基因,但仍有95%找不出實際原因,發生的原因往往都是多重因素,常見可能危險因子如下:

  • 基因突變:人體第九條與第二十二條染色體位置轉位。
  • 遺傳:如先天性再生不良性貧血或家族中兄弟姐妹有急性白血病,其白血病的發生機率也會比較高。
  • 放射線污染的環境
  • 化學藥物的刺激:長期的接觸有機苯(Benzene),如油漆工。

 

取自: 徐苺閔(2014). 慢性骨髓性白血病.台灣醫檢會報, 29(1),P1 – 6。

 

 

罹患慢性骨髓性白血病的病人在初期大都無明顯症狀,多半是體檢時發現白血球數急遽升高,或因脾臟腫大壓迫到胃部導致左側肋骨下方疼痛,或出現一些臨床徵兆後進一步檢查發現。

本病重要病理機轉是骨髓造血細胞的基因突變,第9對和第22對染色體有部分互換,互換後造成的酪氨酸激酶使骨髓細胞功能出現異常,大量製造不正常的白血球,這個互換的染色體稱為"費城染色體",在高達95%的病人都會出現。

 

校訂:彰濱秀傳紀念醫院彰化院區癌症醫院 張正雄 院長
資料來源: “Chronic Myelogenous Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
更新日期:2020/12/08

 

慢性骨髓性白血病有時並不會出現任何症狀,如果您出現以下任何一個徵兆, 有可能是慢性骨髓性白血病或其他情況引起,請您前往醫院做進一步檢查。

  • 感到非常疲倦
  • 不明原因的體重下降
  • 冒汗,特別在晚上
  • 發燒
  • 左側肋骨下方疼痛或腫脹感

 

大多數慢性骨髓性白血病的病人都存在一種特殊染色體變化,稱作費城染色體

身體中的每個細胞都含有遺傳物質DNA,這些DNA決定了細胞的型態和特質,DNA包含在染色體內。

慢性骨髓性白血病起因是「費城染色體」,指的是人體中第9對與第22對染色體基因發生轉位,它導致骨髓產生一種叫酪氨酸激酶的蛋白質,會造成細胞大量的增殖和分裂。
費城染色體不是由父母遺傳給孩子的。

 

校訂:彰濱秀傳紀念醫院彰化院區癌症醫院 張正雄 院長
資料來源:“Chronic Myelogenous Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
更新日期:2020/12/08

 

血液和骨髓的檢查可診斷慢性骨髓性白血病

以下是會使用到的檢查

  • 身體檢查和疾病史:
    檢查身體出現的徵兆,包含是否有脾臟腫大跡象。參考病人的健康習慣和過去疾病及治療史。
  • 血液常規檢查:
    • 紅血球、白血球和血小板數值
    • 血色素數值(Hemoglobin,Hb)
    • 紅血球組成成份
  • 血清生化檢查:
    器官和組織會釋放某些特定物質到血液中,檢查血液中特定的數值,如果這些數值含量異常(高於或低於正常值)可能是疾病的徵兆。
  • 骨髓穿刺和切片:
    將空針插入髖骨或胸骨抽取骨髓、血液和一小塊骨頭。骨髓穿刺及切片可檢查是否有骨髓瘤細胞

另外也會對血液或骨髓進行檢測

  • 細胞基因分析:從病人血液或骨髓中的細胞染色體進行檢查,看是否有任何變化,例如斷裂、缺失、排列不正確或出現多餘的染色體。某些特定的染色體(如費城染色體)發生變化則可能是癌症的徵兆。細胞基因分析可用於診斷癌症、後續治療規劃或預測治療的效果。
  • 螢光原位雜合技術(Fluorescence in situ hybridization, FISH):可用於檢測組織或細胞中染色體上DNA序列的存在、缺失、定位、完整性和數量。將病人取出的組織用螢光染料標記他們的DNA,然後在螢光顯微鏡下觀察時它們會發光,利用這樣觀察並記錄結果。FISH可幫助癌症診斷及後續治療的規劃。
  • 反轉錄聚合酶連鎖反應檢驗(Reverse transcription–polymerase chain reaction test, RT–PCR):一種在實驗室中的檢測,測量由特定基因製成的mRNA遺傳物質的量。一種稱為反轉錄酶的酶用於將特定的RNA片段,轉換為互補的DNA片段,再以此爲模板進行PCR反應,大量複製DNA。複製的DNA有助於判斷特定mRNA,RT-PCR 可用於檢查某些可能存在的癌細胞基因。

此種檢測可用於找到某些基因或染色體的變化,而這些變化有助於診斷癌症。

 

校訂:彰濱秀傳紀念醫院彰化院區癌症醫院 張正雄 院長
資料來源:“Chronic Myelogenous Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
更新日期:2020/12/08

 

慢性骨髓性白血病可分為三個階段:

隨著血液和骨髓中芽細胞數量的增加,健康的白血球、紅血球和血小板會越來越少,這容易導致感染、貧血和容易出血,以及左側肋骨下方疼痛感或腫脹感。血液和骨髓中芽細胞的數量以及症狀的嚴重程度決定了疾病的發展階段。

 

A.慢性期Chronic phase:

血液和骨髓中的芽細胞(blast cell)少於10%。

 

B.加速期Accelerated phase

血液以及骨髓中有10%~19%的芽細胞(blast cell)。

 

C.急性期Blastic phase

血液或骨髓中超過20%的芽細胞,在急性期出現疲勞、發燒和脾臟腫時,它被稱為急性危機。

 

慢性骨髓性白血病可能在治療後復發

復發的慢性骨髓性白血病,指的是治療後芽細胞的數量又增加。

 

校訂:彰濱秀傳紀念醫院彰化院區癌症醫院 張正雄 院長
資料來源:“Chronic Myelogenous Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
更新日期:2020/12/08

 

醫師會依每個人罹患白血病的種類及病情,安排合適的治療計劃。治療計畫安排還需考慮白血病細胞的特色、疾病的程度和過去是否曾治療過,也需視病人的年齡、症狀和健康狀況來決定。

針對慢性骨髓性白血病的病人有以下六種標準不同的治療方法

1.標靶治療
標靶治療是使用藥物或其他物質來攻擊癌細胞的治療,標靶治療比化療或放射治療對於正常細胞的傷害減小許多。
•酪胺酸激酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitor therapy, TKI)療法: 這種治療會阻斷一種稱為酪胺酸激酶的酶,酪胺酸激酶(tyrosine kinase)會讓幹細胞製造比人體所需更多的白血球。酪胺酸激酶抑制劑可藉由阻斷酪胺酸激酶的活性,來防止癌化的白血球增生,達到治療目的。
屬於酪胺酸激酶抑制劑抑制劑來治療慢性骨髓性白血病的標靶藥物有基立克(Imatinib mesylate)、柏萊(dasatinib)、泰息安(nilotinib)、英可欣 (ponatinib)和博舒替尼 (bosutinib)。

2.化學治療
化學治療是癌症治療之一,經由藥物阻止癌細胞生長,或者殺死癌細胞或阻止其分裂。化學治療有口服或針劑注射到靜脈或肌肉中治療,當藥物進入血液中到達全身的癌細胞,此為全身性化學治療。

3.免疫治療
免疫治療是利用病人自身免疫系統對抗癌症的ㄧ種療法,可以是由體內或經由實驗室製造出的物質,主要作用在增強或恢復人體抵抗癌症的自然防禦能力。這種癌症治療也可稱作生物製劑療法或生物治療。

•干擾素(Interferon):干擾素會阻擾癌細胞的分裂並減慢腫瘤生長。

4.高劑量化學治療結合幹細胞移植
給予高劑量的化學治療殺死癌細胞,癌症治療會破壞包括造血細胞在內的健康細胞。幹細胞移植是一種取代異常造血細胞的治療方法。從病人(自體)或捐贈者(異體)的血液或骨髓中抽取幹細胞然後收集起來,再冰凍保存。待病人完成高劑量化療或放射治療後,再將儲存的幹細胞解凍回輸給病人,這些重新注入的幹細胞讓人體的血液細胞恢復。

5.捐者淋巴球輸注Donor lymphocyte infusion (DLI)
「捐者淋巴球輸注」是一種癌症治療,使用在病人接受幹細胞移植後。從幹細胞移植的捐者身上取出淋巴球(一種白血球),再回輸給病人,經由一次或多次的輸注到病人身上,這些淋巴球會認為病人的癌細胞不屬於體內的細胞而去攻擊它們。

6.手術
脾臟切除術是切除脾臟的手術。

治療慢性骨髓性白血病可能會產生一些副作用,您可以前往「副作用處理」專區閱讀。

正在臨床試驗進行測試的新型治療方法:

癌症病人可以考慮加入臨床試驗

對於一些病人來說,參加臨床試驗可能是最佳的治療選擇。臨床試驗是癌症研究過程中的一部分,臨床試驗是找出新的癌症治療是否安全、有效或優於現有的標準治療。

目前許多癌症的標準治療都從過去的臨床試驗中而來的,病人參加臨床試驗的有些會接受標準治療,有些會分配進入新的治療中。

參加臨床試驗的病人能幫助提升未來癌症治療的方式,即使臨床試驗結果沒有達到更有效的新療法,他們往往也回答了重要問題,並幫助推動研究往前進展。

 

病人可以在癌症治療開始之前、期間或之後加入臨床試驗

一些臨床試驗是收治以尚未接受過任何治療的癌症病人,有些臨床試驗則是收癌症治療後未好轉的病人,還有一些臨床試驗是為了阻止癌症復發或減少癌症治療副作用的新的治療方法。
想要知道有哪些臨床試驗可以加入,請詢問您的醫師。

 

彰濱秀傳紀念醫院彰化院區癌症醫院 張正雄 院長
資料來源:“Chronic Myelogenous Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
更新日期:2020/12/08

 

依照期別的治療方式:

1.慢性期
治療慢性期的慢性骨髓性白血病可以選擇的治療有:

  • 給與酪胺酸激酶抑制劑的標靶治療
  • 高劑量化療結合幹細胞移植
  • 化學治療
  • 脾臟切除術
  • 低劑量的化學治療結合捐者淋巴球輸注的臨床試驗
  • 參與新的臨床試驗治療

 

2.加速期
治療加速期的慢性骨髓性白血病可以選擇的治療有:

  • 異體幹細胞移植
  • 給與酪胺酸激酶抑制劑的標靶治療,如基立克
  • 給與酪胺酸激酶抑制劑治療後接著異體幹細胞移植
  • 免疫治療(干擾素)加化療或不加化療
  • 高劑量化療
  • 化學治療
  • 輸血治療,以減輕症狀並提升生活品質
  • 參與新的臨床試驗治療

 

3.急性期
治療急性期的慢性骨髓性白血病可以選擇的治療有:

  • 使用酪胺酸激酶抑制劑抑制劑的標靶治療,如基立克、柏萊、泰息安
  • 高劑量化療
  • 異體幹細胞移植
  • 緩和治療,以緩解病人症狀和提升生活品質為目標的化學治療
  • 參與新的臨床試驗治療

 

治療復發的慢性骨髓性白血病
復發的慢性骨髓性白血病,指的是治療後芽細胞的數量又增加。治療的選擇有:

  • 使用酪胺酸激酶抑制劑抑制劑的標靶治療,如基立克、柏萊、泰息安或高劑量的基立克
  • 異體幹細胞移植
  • 化學治療
  • 捐者淋巴球輸注
  • 免疫治療,如干擾素
  • 參與新的臨床試驗治療

 

校訂:彰濱秀傳紀念醫院彰化院區癌症醫院 張正雄 院長
資料來源:“Chronic Myelogenous Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
更新日期:2020/12/08