慢性淋巴性白血病

 

慢性淋巴性白血病(CLL)是一種骨髓產生過多的淋巴細胞(白血球的一種)的癌症

慢性淋巴性白血病(CLL)是一種緩慢進展的血液和骨髓疾病,CLL是成人最常見的白血病之一,通常發生在中年之後,鮮少發生在兒童。

 

白血病會影響紅血球、白血球和血小板。

正常來說,骨髓製造幹細胞(未成熟的細胞),然而隨著時間的進展為成熟的骨髓幹細胞及淋巴幹細胞。

骨髓幹細胞會轉變為三種成熟的血球:

  • 紅血球:可以攜帶氧氣和養分到全身細胞
  • 血小板:當血管受傷時,可以讓血液凝集成血塊而達到止血
  • 白血球(顆粒性白血球):抵抗感染和疾病

淋巴幹細胞分為三種淋巴細胞:

  • B細胞:能產生抗體並抵抗感染
  • T細胞:幫助B細胞產生抗體然後抵抗感染
  • 自然殺手細胞(Natural killer cells, NK細胞):能攻擊癌細胞和病毒

 

在慢性淋巴性白血病中,過多的幹細胞會變成異常的淋巴細胞,也被稱為白血病細胞,這些白血病細胞不能發揮正常功能來抵抗感染,同時隨著血液和骨髓中白血病細胞數量增加,讓健康的白血球、紅血球和血小板的空間變小,此時可能造成貧血和容易出血。

 

(癌症圖說:血液細胞解剖構造)

 

校訂:彰濱秀傳紀念醫院彰化院區癌症醫院 張正雄 院長
資料來源: “Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute”
更新日期:2020/12/08

 

白血病(Leukemia)俗稱血癌,可分為急性及慢性兩種,各有不同的原因及症狀。

根據衛生福利部國民健康署統計,民國106年,白血病發生個案數占全部惡性腫瘤發生個案數的2.11%,當年因白血病死亡人數占全部惡性腫瘤死亡人數的2.10%。發生率的排名於男性為第10位、女性為第12位;死亡率的排名於男性為第10位、女性為第10位。民國106年初次診斷為白血病者共計2,355人;當年死因為白血病者共計1,009人。

2,355位白血病個案中,經細胞學或組織病理證實者為2,287位,證實率為97.11%,男性證實率為97.18%,女性為97.02%。
男、女性患者的組織形態分布,均以急性骨髓性白血病最多,分別占男性個案之33.62%,女性個案之35.19%。

民國106 年,初次診斷為慢性淋巴性白血病者共計232 人,占白血病發生個案數的9.85%。

資料來源:106年癌症登記報告

 

 

慢性淋巴性白血病(CLL)的徵兆和症狀包括淋巴結腫脹與疲倦

在慢性淋巴性白血病的初期通常是沒有任何徵兆和症狀的,常常是在無意間抽血檢查後才發現。

如果出現以下的症狀,請您前往醫院進一步檢查:

  • 頸部、腋下、胃部或腹股溝出現無痛性淋巴結腫脹
  • 非常倦怠
  • 肋骨下方疼痛或腫脹
  • 發燒和容易感染
  • 容易出血或瘀青
  • 皮膚下有小紅點(被稱做瘀斑)
  • 不明原因的體重減輕

 

校訂:彰濱秀傳紀念醫院彰化院區癌症醫院 張正雄 院長
資料來源: “Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
更新日期:2020/12/08

 

 

診斷慢性淋巴性白血病的檢測包含:

身體檢查與病史:

檢查身體的狀況,包括疾病的徵兆,如腫塊或其他異常狀況,包括是否有發燒、盜汗,體重減輕,以及您過去的疾病和治療史。

 

血液常規檢查:

抽血檢查以下數值

  • 紅血球、白血球和血小板數值
  • 紅血球中血紅素的數值
  • 紅血球中血紅蛋白的量(攜帶氧氣的蛋白質)
  • 紅血球組成部分

 

血液生化檢查:

檢測由器官和身體的組織釋放到血液中某些物質的量是否正常,如果血液中某些數值出現異常(過高或過低)可能是疾病的徵兆。

 

乳酸脫氫酶檢測(Lactate dehydrogenase testing;LDH):

乳酸脫氫酶是一種和葡萄糖代謝有關的酵素,它存在於血液和身體各器官組織中,當血液中的乳酸脫氫酶數值升高時,表示組織損傷、癌症或其他疾病的徵兆。

 

Beta-2微球蛋白檢測(Beta-2-microglobulin testing):

β2-M是一種小分子的球蛋白,存在於所有有核細胞的細胞膜表面,少部分存在於血液和尿液中,當血液或尿液中的Beta-2微球蛋白數值升高,表示有癌症發生,如多發性骨髓瘤或淋巴瘤。

 

流式細胞技術(Flow cytometry):

取病人的血液、骨髓或其他組織樣本,以螢光染料染色後,檢測樣本中的細胞數量、百分比以及細胞的特徵(如大小、形狀和細胞表面)是否存在腫瘤標記,可用於診斷白血病和淋巴瘤。

 

螢光原位雜合技術(fluorescence in situ hybridization;FISH):

將病人的組織用螢光染料標記,在顯微鏡下觀察染色體上的DNA序列、缺失、定位、完整性和數量,可用於診斷與後續治療的規劃。

 

基因突變檢測Gene mutation testing:

將針對病人的細胞或組織進行分析,找出TP53或IgVH基因的變化,以了解疾病的預後程度。

 

血清免疫球蛋白檢測(Serum immunoglobulin testing):

測量病人血液中特定類型的免疫球蛋白(俗稱:抗體),可幫助診斷、找出治療方式及癌症是否有復發。

 

B肝和C肝檢查:

從血液樣本中測量B型及C型肝炎病毒的量,以了解您是否有肝臟發炎。

 

人類免疫缺乏病毒檢測(HIV):

檢查血液中是否有感染人類免疫缺乏病毒,導致後天免疫機能喪失綜合症(愛滋病)。

 

校訂:彰濱秀傳紀念醫院彰化院區癌症醫院 張正雄 院長
資料來源: Adult Acute Myeloid Leukemia Treatment –Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
更新日期:2020/12/08

 

慢性淋巴性白血病可根據淋巴球的多寡,肝脾、淋巴結腫大,以及貧血或血小板減少現象,細分為零到四期。

慢性淋巴性白血病(CLL)的分期:

第0期:
血液中淋巴細胞增多,但沒有白血病的徵兆或症狀。第0期的CCL是緩慢的生長。

第1期:
血液中淋巴細胞增多及淋巴結有腫大情況。

 

第2期:
血液中淋巴細胞增多、肝臟或脾臟腫大、淋巴結可能腫大。

 

第3期:
血液中淋巴細胞增多、紅血球低下、淋巴結、肝臟或脾臟可能腫大。

 

第4期:
血液中淋巴細胞增多、血小板和紅血球低下、淋巴結、肝臟或脾臟可能腫大。

 

慢性淋巴性白血病(CLL)也分成無症狀、有症狀、進展性、頑固性或復發共四種

  • 無症狀CLL (Asymptomatic CLL):白血病沒有出現任何症狀或出現一點點的症狀
  • 有症狀或進展性CLL (Symptomatic or progressive CLL):白血病已造成血球數目改變或其他嚴重的症狀
  • 復發的CCL (Recurrent CLL):白血病在治療痊癒後,一段時間後又發現癌細胞
  • 頑固性CCL (Refractory CLL):白血病沒有隨著治療而好轉

 

校訂:彰濱秀傳紀念醫院彰化院區癌症醫院 張正雄 院長
資料來源:“Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
更新日期:2020/12/08

 

醫師會依每個病人罹患白血病的種類及病情,決定合適的治療計劃。考慮因素包括某些白血病細胞的特色、疾病的程度和過去是否曾治療過,也需視病人的年齡、症狀和健康狀況來決定。

慢性淋巴性白血病尚未出現症狀時,可以不需立即接受治療,但需要密切追蹤檢查確定疾病是否惡化,因為白血病是可以控制的,但慢性白血病通常較難痊癒。

 

慢性淋巴性白血病的五種治療方式:

 

1.追蹤觀察
在出現症狀或病情沒改變之前不需接受治療,僅需要密切追蹤。適用於無症狀、有症狀或進展性的慢性淋巴性白血病。

2.放射線治療
放射線治療是一種癌症治療,使用機器在體外將高能量X射線或其他類型的輻射線直接照射腫瘤部位(如淋巴結部位或脾臟),殺死或阻止癌細胞繼續生長。

3.化學治療
化學治療是癌症治療之一,可分為口服或針劑注射(靜脈或肌肉)方式,當藥物到達全身,進而阻止癌細胞生長或殺死癌細胞。

4.標靶治療
化標靶治療是使用藥物或其他物質來攻擊癌細胞的治療,與化學治療或放射線治療相比,此療法可以減少對於正常細胞的傷害。

 

治療慢性淋巴性白血病有幾種不同型態的標靶治療:

  • 酪胺酸激酶抑制劑(TKI)療法:TKI治療會阻斷腫瘤生長所需的訊號。適用於治療有症狀或復發的慢性淋巴性白血病,治療藥物為Ibrutinib、Idelalisib和Duvelisib。
  • BCL2抑制劑療法(BCL2 inhibitor therapy):BCL2抑制劑治療會阻斷某些白血病細胞上BCL2的蛋白質,進而殺死白血病細胞。適用於有症狀或進展性的慢性淋巴性白血病,治療藥物為Venetoclax。
  • 單株抗體治療(Monoclonal antibody therapy):單株抗體治療使用的抗體是從實驗室中製造的,由單ㄧ種類型的免疫細胞製造出來的抗體,藉由辨別癌細胞上的物質,進而阻止癌細胞生長或擴散。適用於有症狀或復發的慢性淋巴性白血病,治療藥物為Rituximab、Ofatumumab和 Obinutuzumab,這三種單株抗體可以單獨使用或合併化學治療使用。

 

5.免疫治療
免疫治療是利用病人自身免疫系統對抗癌症的ㄧ種療法,可以是由體內或經由實驗室製造出的物質,主要作用在增強或恢復人體抵抗癌症的自然防禦能力。這種癌症治療也可稱作生物製劑療法或生物治療。

  • 免疫調節劑:Lenalidomide能刺激T細胞殺死白血病細胞,它可以單獨使用或合併Rituximab藥物使用,適用於有症狀或進展性的慢性淋巴性白血病。
  • CAR T細胞治療(CAR T-cell therapy):T細胞是淋巴細胞的一種(一種免疫系統細胞),改變T細胞讓它們能附著到癌細胞上攻擊特定的蛋白質。抽取癌症病人自身的血液,經由白血球分離機取得T細胞,接著送到實驗室,以無害的病毒當做載體,將一段腫瘤特定抗原的基因植入T細胞內,於是能辨識此特定標誌的CAR T細胞(嵌合抗原接受器T細胞chimeric antigen receptor-T cell)就產生了,CAR T細胞在實驗室中培養生長,再回輸到病人體內。CAR T細胞在病人血液中繁殖並攻擊癌細胞。CAR T細胞治療目前研究使用在治療有症狀或進展性的慢性淋巴性白血病。

 

以下是目前正在臨床試驗中新的治療方法

 

化學治療結合幹細胞移植

化學治療會殺死癌細胞,包含造血細胞在內的健康細胞也會因為治療而被殺死。幹細胞移植是一種取代造血細胞的治療方法,從病人自己(稱自體移植)或捐贈者(稱異體移植)的血液或骨髓中抽取幹細胞並收集,經由冰凍保存,待病人完成化學治療後,將儲存的幹細胞解凍,通過輸注回輸到病人體內,透過這些重新注入的幹細胞讓人體的血液細胞恢復。

 

治療慢性淋巴性白血病可能會產生一些副作用

您可以前往網站中的「副作用處理專區」閱讀

 

癌症病人可以考慮加入臨床試驗

對於一些病人來說,參加臨床試驗可能是最佳的治療選擇。臨床試驗是癌症研究過程中的一部分,臨床試驗是找出新的癌症治療是否安全、有效或優於現有的標準治療。

目前許多癌症的標準治療都從過去的臨床試驗中而來的,病人參加臨床試驗的有些會接受標準治療,有些會分配進入新的治療中。

參加臨床試驗的病人能幫助提升未來癌症治療的方式,即使臨床試驗結果沒有達到更有效的新療法,他們往往也回答了重要問題,並幫助推動研究往前進展。

 

病人可以在癌症治療開始之前、期間或之後加入臨床試驗

一些臨床試驗是收治尚未接受過任何治療的癌症病人,有些則是收治癌症治療後未好轉的病人,還有一些臨床試驗是為了阻止癌症復發或減少癌症治療副作用的新的治療方法。

 

後續追蹤檢查

一有些檢查是為了診斷癌症或確定癌症分期,有些檢查會重複進行,以確認治療效果如何,決定是否要繼續、更改或停止治療。
治療結束後,將定期追蹤檢查,結果會顯示病情是否有改變或癌症復發。

 

校訂:彰濱秀傳紀念醫院彰化院區癌症醫院 張正雄 院長
資料來源:“Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
更新日期:2020/12/08

 

治療無症狀慢性淋巴性白血病

  • 持續追蹤觀察

 

治療有症狀或惡化的慢性淋巴細胞白血病如下:

  • 持續追蹤觀察
  • 使用以下標靶藥物:
    • Ibrutinib
    • Idelalisib
    • Duvelisib
    • Venetoclax
    • Ofatumumab
    • 單獨使用Rituximab或Obinutuzumab,或者與化學治療合併使用
  • 免疫治療(lenalidomide)
  • 放射線治療
  • 骨髓或周邊幹細胞移植的臨床試驗
  • CAR T 細胞治療的臨床試驗

 

以上的所有這些治療都可用於第一次接受治療和曾接受過治療的病人,有些治療方法還在臨床研究中,因此不可能知道是否優於另一種治療。治療的選擇會基於檢查結果、病人的年齡、健康狀況,以及減少短期和長期副作用為考量。

 

校訂:彰濱秀傳紀念醫院彰化院區癌症醫院 張正雄 院長
資料來源:“Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
更新日期:2020/12/08