漿細胞瘤

 

漿細胞瘤 (包含「多發性骨髓瘤」)

漿細胞瘤是身體產生過多「漿細胞」所導致的疾病。

漿細胞瘤可以是良性的(不是癌症)或惡性的(癌症)

包括「意義不明單株伽瑪球蛋白症」(monoclonal gammopathy of undeterminated significance; 英文縮寫簡稱MGUS),它不是癌症,但有可能日後變成癌症。

以下類型的漿細胞瘤是癌症(惡性的):

• 淋巴漿細胞型 (Lymphoplasmacytic lymphoma)

• 漿細胞瘤(Plasmacytoma)

• 多發性骨髓瘤(Multiple myeloma)

「多發性骨髓瘤」是一種癌症。它主要是一種被稱為『漿細胞』的特殊白血球演化成的癌病變。漿細胞和其他白血球一樣屬於免疫系統的部份,這個系統可以產生抗體保護身體免於感染和疾病。當免疫系統需要抗體來對抗感染或疾病時,體內的B淋巴球會演化成「漿細胞」來產生抗體。當這類將細胞發生癌病變時身體會一直大量產生許多不需要的漿細胞。它們是一群長得很像正常漿細胞的不正常細胞,這些就被稱為「骨髓癌細胞」。

「骨髓癌細胞」有時候只聚集在一根骨頭上,或再其他部位形成單一腫塊或腫瘤,這就稱為「漿細胞瘤」(Plasmacytoma)。大部分的患者通常都會形成”多發性”腫瘤侵蝕多數骨頭及產生高量異常球蛋白而造成各種臨床病況,這種情況稱為多「發性骨髓瘤」。 我們還不完全清楚這個疾病發生的病因或如何去預防它。

資料來源:“Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
編審人員:臺大醫院腫瘤醫學部主任 葉坤輝教授
更新日期: 2021/02/25

 

多發性骨髓瘤的好發年齡是50-70歲,男性多於女性。

民國107年,漿細胞瘤發生個案數占全部惡性腫瘤發生個案數的0.57%,當年因漿細胞瘤死亡人數占全部惡性腫瘤死亡人數的0.92%。發生率的排名於男性為第23位、女性為第23位;死亡率的排名於男性為第17位、女性為第18位。

民國107年初次經顯微鏡檢查確定診斷為漿細胞瘤者共計664人;當年死因為漿細胞瘤者共計450人。

 

資料來源:107年癌症登記報告

 

漿細胞瘤的危險因子是年齡

任何會增加罹患疾病風險的因素都稱為危險因子。有危險因子並不代表您會罹患癌症;而沒有危險因子也不意味著您不會得癌症。如果您認為自己可能有危險因子,請您前往醫院進一步檢查。

漿細胞瘤最常發生在中老年人身上。其他發生在「多發性骨髓瘤」和「漿細胞瘤」的危險因子還包括:

• 男性

• 曾有「意義不明單株伽瑪球蛋白症(MGUS)」或「漿細胞瘤(Plasmacytoma)」的病史

• 曝露在大量放射線或特定的化學物質,科學家認為少數輻射工作(如放射師和核子能源)也可能增加致病危險,農夫或石油業工人長期暴露在化學致癌成份者也比一般人容易罹患多發性骨髓瘤

• 非亞裔人種

資料來源: “Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
編審人員:臺大醫院腫瘤醫學部主任 葉坤輝教授
更新日期: 2021/02/25

 

由於患有多發性骨髓癌的患者體內有大量不正常的漿細胞,這些「骨髓癌細胞」與產生的抗體會導致患者出現嚴重的臨床症狀,例如:

  • • 當骨髓癌細胞大量增生時會破壞正常骨頭組織,使骨質脆弱,導致疼痛或容易骨折。這種骨頭疼痛會導致患者移動困難。
  • • 當骨頭受損時,骨中的鈣質會釋放到血液中導致「高血鈣症」(Hypercalcemia)。高血鈣症可能造成患者失去食慾、噁心、口渴、疲倦、肌肉無力、坐立不安和意識混淆等症狀。
  • • 骨髓癌細胞會阻止骨髓生成正常漿細胞或其他身體所需的白血球,這會讓患者無法抵抗感染或疾病。
  • • 多發性骨髓癌患者的腎臟也可能有嚴重的問題。過多的抗體蛋白質和過高血鈣阻礙了腎臟平常過濾和清潔血液的功能。

 

編審人員:臺大醫院腫瘤醫學部主任 葉坤輝教授
更新日期: 2021/02/25

 

徵兆和症狀的出現主要取決於腫瘤的位置在哪。

• 腫瘤位置在骨頭中,漿細胞瘤可能會引起疼痛或骨頭斷裂(骨折)

• 腫瘤在軟組織中,會因為壓迫到附近區域引起疼痛或其他問題。例如,喉嚨中聚積的漿細胞瘤會造成吞嚥困難

 

多發性骨髓瘤臨床症狀:

• 貧血 (感到頭暈、倦怠)

• 血鈣過高 (噁心、倦怠、甚至意識不清、多尿、覺得口渴)

• 腎功能損傷 (小便泡沫多、蛋白尿、下肢水腫、腎功能下降)

 

有時多發性骨髓瘤不會引起任何徵兆或症狀,稱為「無症狀的」多發性骨髓瘤(smoldering multiple myeloma),通常是在血液或尿液檢查時發現,徵兆或症狀可能是由多發性骨髓瘤或其他情況引起的。如果您有以下任何情況,請前往醫院進一步檢查:

• 骨頭疼痛,尤其是在背部或肋骨的部位

• 骨頭容易斷裂(骨折)

• 無故的發燒或容易感染

• 容易瘀傷或流血

• 呼吸困難

• 手臂或腿部無力

• 容易感到疲憊

 

資料來源: “Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
編審人員:臺大醫院腫瘤醫學部主任 葉坤輝教授
更新日期: 2021/02/25

 

用於診斷多發性骨髓瘤和其他漿細胞瘤,通常是透過血液檢查、骨髓和尿液的檢測。

以下是會使用到的檢測方式:

身體檢查和疾病史:包括檢查疾病跡象,如腫塊或其他任何看似不尋常的疾病跡象。病人的健康習慣和過去疾病和治療的歷史也會被視為參考

血液和尿液免疫球蛋白檢查:檢查血液或尿液中某些抗體(免疫球蛋白)的數值,在多發性骨髓瘤,會測β-2微球蛋白、M蛋白、低濃度游離型輕鏈、和骨髓瘤細胞形成的其他蛋白質,這些物質的含量若高於正常數值就可能是疾病的跡象

骨髓穿刺和切片:將空針插入髖骨或胸骨抽取骨髓、血液和一小塊骨頭。骨髓穿刺及切片可檢查是否有骨髓瘤細胞
在骨髓穿刺和切片後取出的組織會進行以下檢試:
o 細胞染色體分析(Cytogenetic analysis)
o 螢光原位雜交技術FISH (fluorescence in situ hybridization)
o 流式細胞儀(Flow cytometry)以分析不正常之漿細胞

骨骼掃描:照X光片可以幫助醫師診斷病人是否有骨折或骨頭被癌細胞浸潤

全套血液檢查:血液常規檢查確認各種血球數值是否有哪些異常,如:紅血球、血小板、白血球、血紅素等

血清生化檢查:檢查血中特定的數值,包括白蛋白、球蛋白、腎功能、血中鈣離子濃度。如果這些數值含量異常(高於或低於正常值)可能是疾病的徵兆

24小時小便檢查:以定量其中異常蛋白質的量

核磁共振檢查 (MRI):主是要使用磁振照影成像,拍攝體內某區域內一系列影像,也稱為核磁共振成像(NMRI)。例用核磁共振照射脊柱和骨盆腔找出骨骼受損的區域

正子掃描 (PET scan):藉由正子掃描發現惡性腫瘤,給予病患注入正子追蹤劑,而追蹤劑會集中跑到代謝功能異常的特定細胞內,再由正子掃描儀造影得到影像。惡性腫瘤細胞在圖片中顯示得更亮,因為它們比正常細胞更活躍並且吸收更多的葡萄糖

電腦斷層掃描 (CT scan) :主要是從不同角度拍攝一系列詳細的人體內部(例如脊柱)區域圖像。這些圖像是由連接到X射線機的計算機計算出來的。也會用顯影劑打入體內進入血管或吞服顯影劑讓器官與組織更清楚呈影出來

正子合併電腦斷層掃描 (PET-CT sacn):正子掃描和電腦斷層同時檢查,稱正子電腦掃描。正子掃描可提供細胞代謝的分子影像,電腦斷層掃描則具備優異的解剖定位功能,「正子電腦斷層掃描」同時結合了兩者之優點,組合的掃描比任何一個掃描本身都能提供更詳細的身體區域信息,例如脊柱

 

資料來源: “Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
編審人員:臺大醫院腫瘤醫學部主任 葉坤輝教授
更新日期: 2021/02/25

 

多發性骨髓瘤的分期是依據β2微球蛋白(beta-2-microglobulin)和血液中的白蛋白

第一期多發性骨髓瘤

• β2微球蛋白<3.5μg/mL; 且

• 血清白蛋白≧3.5g/dL

第二期多發性骨髓瘤

血液的數值不屬於第一或第三期者為第二期多發性骨髓瘤

第三期多發性骨髓瘤

β2微小球蛋白≧5.5μg/mL,以及病人出現以下任一種狀況:

• 乳酸去氫酶 (lactate dehydrogenase (LDH))過高;或

• 染色體發生某些的變化

 

資料來源: “Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
編審人員:臺大醫院腫瘤醫學部主任 葉坤輝教授
更新日期: 2021/02/25

 

治療方式(一) :

有八種治療的方式:

1.化學治療

化學治療是多發性骨髓瘤的主要治療方式,經由藥物殺死癌細胞或阻止其分裂。化學治療有口服或針劑注射到靜脈或肌肉中治療,不管用哪一種藥物,都會經由血液循環到達全身的骨髓瘤細胞。

化學治療的方式取決於癌症的類型和期別。化學治療主要的目的是控制病況的惡化,減少患者因為多發性骨髓瘤細胞的過度增生產生的不適。

2.其他藥物治療

皮質類固醇是在多發性骨髓瘤中具有抗腫瘤作用的類固醇藥物。

3.標靶治療

標靶治療是一種使用藥物或其他物質來攻擊特定癌細胞且不破壞正常細胞的治療。有幾種的標靶治療可用於治療多發性骨髓瘤和其他漿細胞瘤。

蛋白酶體抑制劑是一種癌症療法,抑制癌細胞的生長,並促進其死亡,蛋白酶體是一種蛋白質,可以移除細胞中不需要的其他蛋白質。Bortezomib、 Carfilzomib和 Ixazomib 是治療多發性骨髓瘤和其他漿細胞瘤的蛋白酶體抑制劑。

單株抗體治療是癌症治療之一,其抗體是從實驗室中製造的,由單ㄧ種類型的免疫細胞製造出來的抗體,這些抗體可以識別癌細胞上的物質或識別幫助癌細胞生長的正常物質。抗體附著在物質上,借以殺死癌細胞,並阻止癌細胞生長或擴散。單株抗體是輸注給予,它們可以單獨使用,也可以和藥物、毒物或放射性物質一起直接送到癌細胞中。Daratumumab 和 Elotuzumab 是治療多發性骨髓瘤和其他漿細胞瘤的單株抗體藥物。

組蛋白去乙醯化酶抑制 (Histone deacetylase (HDAC) inhibitor療法是標靶治療的一種,主要是把阻斷細胞分裂所需要的酶,以阻止癌細胞的生長。Panobinostat 是治療多發性骨髓瘤和其他漿細胞瘤的一種HDAC抑制藥物。

4.高劑量化療合併幹細胞移植

給予高劑量的化學治療殺死癌細胞,癌症治療也會破壞包括造血細胞在內的健康細胞。幹細胞移植是一種取代造血細胞的治療方法。將病人(自體)或捐贈者(異體)的造血幹細胞收集起來,然後冰凍保存。待病人完成化療後,將儲存的幹細胞解凍,並通過輸注回輸給病人。這些重新注入的幹細胞讓人體的正常造血細胞恢復。

5.免疫治療/生物治療

免疫治療是一種利用病人的免疫系統對抗癌症的療法。人體或實驗室製造的物質用於加強、直接或恢復人體抵抗癌症的天然防禦能力。這種癌症治療也稱為生物治療或生物療法。

免疫調節劑是一種免疫療法/生物療法。Thalidomide, Lenalidomide和 Pomalidomide 是治療多發性骨髓瘤和其他漿細胞瘤的免疫調節劑藥物。

另外,干擾素(Interferon)是一種生物療法/免疫治療,具有抗病毒、抗腫瘤和調節免疫系統功能。

6.放射治療

放射治療是一種癌症治療,使用高能量X射線或其他類型的輻射殺死癌細胞或阻止癌細胞繼續生長。有兩種放射治療:

• 體外放射線治療External radiation therapy:使用機器在體外將放射線直接打入腫瘤地方

• 體內放射線治療Internal radiation therapy :將放射性物質放入針頭、金屬絲或導管中,然後將這些物質直接放置到腫瘤中或附近

放射治療的方式取決於癌症的型態和期別,漿細胞瘤是使用體外放射治療。多發性骨髓瘤的病人除了接受化療以外,有時候也接受放射線治療。他們接受放射線治療的目的,是要幫助控制骨頭中的癌細胞生長來緩解疼痛及預防骨折。

7.手術

手術切除腫瘤,在醫師切除所有可以在手術時看到的癌症後,會對某些病人進行手術後放射治療以殺死殘留的癌細胞。 手術後為了降低癌症復發風險而進行的治療稱為輔助性治療。

8.觀察等待

完全沒有症狀的多發性骨髓瘤患者通常不會接受治療,對這些人而言,有些治療的風險跟副作用可能超過治療的好處。然而這些病人須受到密切的觀察,並於症狀出現時開始進行治療。

 

資料來源: “Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
編審人員:臺大醫院腫瘤醫學部主任 葉坤輝教授
更新日期: 2021/02/25

 

支持性治療多發性骨髓瘤的併發症可能會影響身體其他部位,化學治療和放射線治療可以控制這些併發症,如疼痛、骨頭損害和腎臟問題等。大多數的患者需要額外的治療來控制這些疾病造成的症狀或其他問題,以增加患者的舒適及改善生活品質,這種治療方式稱為支持性治療。

多發性骨髓瘤的患者經常會因為骨頭損害或腫瘤壓迫神經造成的疼痛問題,醫師通常會建議患者服用止痛藥或者穿上背架或頸圈來減輕他們的疼痛。少數患者發現放鬆的技巧也可以幫助他們減輕疼痛。

預防和治療病理性骨折是支持性治療另一項重要的部份。因為活動可以減少骨頭鈣質的流失,醫護人員可鼓勵患者儘可能地維持活動,可能的話也建議患者適當運動的方式。如果患者發生骨折或骨頭損壞(尤其是脊椎部位),外科醫師就需要用手術將腫瘤儘可能移除和鞏固骨頭。如果有高血鈣情形,醫生會給予藥物來降低血液中的鈣,也會鼓勵患者每天喝大量的水,有時甚至會從靜脈注射補充液體。因為補充大量的液體可以幫助腎臟清除過量的血鈣,這樣就可以預防血鈣聚積在腎臟而產生問題。

若腎臟功能無法正常運作,就可能需要血液透析或血漿置換術。「血液透析」是將患者的血液輸出到一台機器,將血液中的廢物移除後再將這些血液輸回患者體內。「血漿置換術」是用來排除由骨髓瘤細胞產生多餘的抗體,這樣稀釋血液可以使腎臟和心臟負荷較小。多發性骨髓瘤會使免疫力降低,患者必須小心保護自己避免感染。他們應該避免去擁擠的公共場所、遠離感冒、新冠肺炎,或其他傳染疾病的人。當出現任何感染的症狀(發燒、喉嚨痛、咳嗽)時,應該立刻告知醫師。當患者感染時會給予抗生素或其他藥物來治療;當患者貧血時可能會輸血,它可以減少因貧血造成的呼吸喘和疲倦感。

 

編審人員:臺大醫院腫瘤醫學部主任 葉坤輝教授
更新日期: 2021/02/25

 

目前並沒有任何醫學文獻證實如何預防漿細胞瘤(包括多發性骨髓瘤),不過前面危險因子中我們知道曝露在大量放射線或特定的化學物質,可能會引起漿細胞瘤(包括多發性骨髓瘤),因此就該盡量避免長時間曝露在那些環境下,儘可能遠離致癌物質,並且定期健康檢查。若發現可疑症狀,迅速就醫是最好的方法。

 

資料來源: “Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment–Patient Version was originally published by the National Cancer Institute.”
編審人員:臺大醫院腫瘤醫學部主任 葉坤輝教授
更新日期: 2021/02/25