惡性腫瘤遺傳學

 

癌症的成因是多重的,包含因為遺傳、環境、醫學和生活方式等原因相互作用而產生特定的惡性腫瘤。利用癌症遺傳學可以幫助識別高風險個體,提升辨識惡性腫瘤的能力,並且建立針對疾病分子的治療方法。

遺傳信息的主要來源為含有DNA的生物樣本或檢體。從受孕前到死後,可以在個人一生中的任何時間收集、存儲和分析「DNA信息」。來自個人的家族病史、體檢結果和醫療記錄的遺傳信息提供了一種辨識人類高癌症風險的方法。家族疾病史可以辨識出中度以上罹癌風險人群,或者作為辨識遺傳性癌症可能性的第一步,因此而後續確認癌症的比例也有一定程度。對於越來越多的疾病,DNA的檢測可以用於辨識特定致病性變異與遺傳風險的相關性,並確定個人及其家庭成員是否遺傳到與疾病相關的變異。

由於網路資訊平台的發達,癌症家族史,遺傳風險評估和檢測相關的資訊很容易被取得,但部分病人可能除了醫師初始判斷之外,還需要轉介給遺傳學專業人士進行進一步評估和諮詢。因此,正確辨別和識別「高風險罹癌」的醫師相當重要,一旦診斷確定,這些病人就可以適當地被轉介進行遺傳諮詢、風險評估、考慮基因檢測和制訂健康管理計劃。目前市場也有「遺傳性乳癌」或「遺傳性結腸癌」等相關基因檢測的推銷,但是,這類資訊如未經由醫師正確解讀,可能會引起以前不知道其家族史影響的人過度擔憂,或是導致其中一些人採用不合適的醫學建議和健康管理。

 

下表列出一些「遺傳性癌症」的特徵,一旦出現相關或類似情形,可能就需要進一步進行醫療評估:

個別病人:
  • 在同一器官中存在多個原發性腫瘤
  • 在不同器官中存在多個原發性腫瘤
  • 在成對器官中存在雙側原發性腫瘤
  • 單個器官內的多個病灶。例如,同一乳房中的多個腫瘤都從一個原始腫瘤發展而來
  • 診斷出腫瘤的年齡比平均年齡小
  • 罕見腫瘤
  • 腫瘤發生在一般不影響的性別,例如男性乳癌
  • 與其他遺傳特徵相關的腫瘤
  • 與先天性缺陷相關的腫瘤
  • 與遺傳驅動病變相關的腫瘤
  • 與其他罕見疾病相關的腫瘤
  • 與已知或癌症敏感性相關的皮膚病變相關腫瘤(例如遺傳性皮膚病)
病人血緣相關親屬:
  • 一位「一等親」親屬患有相同或相關的腫瘤,並且具有所列的個體特徵之一
  • 兩位或多位「一等親」親屬患有同一部位的腫瘤
  • 兩位或多位「一等親」親屬患有屬於已知家族性癌症的腫瘤類型
  • 兩位或多位「一等親」親屬患有罕見腫瘤
  • 兩代中的三位或更多親屬患有相同部位或病因相關部位的腫瘤

 

識別個體患癌症的風險可能具有重要、潛在的挽救生命的管理意義,並且有機會協助特定癌症進行降低風險的干預措施(例如:以泰莫西芬(Tamoxifen)治療乳癌、結腸鏡檢查治療結腸癌或降低風險的輸卵管-卵巢癌的卵巢切除術)。家族性癌症風險的相關資訊也可以協助個人作為規劃未來的參考(生活方式、醫療保健決策、計劃生育或其他決策)。

遺傳資訊除了證明不具遺傳性癌症之外,也提供直接的健康益處。例如已知一個家庭攜帶特定基因中的致癌變異,如果成員的基因檢測顯示不攜帶該家庭的遺傳疾病,將會減少擔憂並降低醫療保健費用。但是,有關「家族性癌症」風險的資訊也可能會產生心理影響或社會成本(例如,擔心、內疚或增加的醫療保健成本),甚至影響到家庭的正常生活,父母也可能會對因為遺傳給孩子造成的風險這件事情感到內疚。

癌症變異的知識不僅可以為被檢測個體提供訊息,還可以為其他家庭成員提供訊息。以前沒有考慮過家族史對自身健康影響的家庭成員有機會被正確引導,當中一些人如接受「基因檢測」,將更明確獲得是否處於遺傳風險增加的信息。一些親屬也可能在沒有直接檢測的情況下了解他們的風險狀態,例如,當孩子的父母被確定為致病遺傳基因攜帶者時,可能會促進認識到特定種族群體具有較高的某些致病變異的流行率,這些知識可能在臨床上有用處,但這些檢測也可能會揭示一個家庭中存在的非親子關係,存在遺傳信息被濫用的可能性,以及對保險或就業歧視的可能性擔憂。遺傳資訊也可能影響醫療和生活方式的決策。

 

資料來源:“Cancer Genetics Overview–Health Professional Version was originally published by the National Cancer Institute.”

校正: 臺大醫院腫瘤醫學部部主任 葉坤輝教授

更新日期:2022.08.29

 

參考文獻

Lindor NM, McMaster ML, Lindor CJ, et al.: Concise handbook of familial cancer susceptibility syndromes - second edition. J Natl Cancer Inst Monogr (38): 1-93, 2008.