文：Lily Lien / 台灣癌症資訊全人關懷協會

2024 年，我們看到超過 50 種腫瘤藥物獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准，其中包括 11 種同類首創藥物。在這個之中，首個腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 細胞療法涉及的研究可追溯到 30多年前。這只能說明，從實驗室到臨床的突破有時需要時間和奉獻精神，但伴隨著藥物開發相較以往的加速，訊息傳遞進步以及人工智慧在藥物開發的輔助支持，對於2025 年將發生哪些變化，可能改變我們診斷和治療癌症的方式，以及哪些一流的治療方法可以為患者提供新的救命選擇？未來12 個月可能有什麼科學發現會引起大家的討論？

近期AACR的分享了五位各領域專家認為2025年值得期待的進展。

一、 精準醫療－AACR 候任主席 Lillian L. Siu 醫學博士、FAACR:

Dr. Siu是第一階段臨床試驗專案的主任、精準癌症基因組學的BMO講席教授，以及Princess Margaret Cancer Centre和University Health Network的Bras與家族藥物開發專案的聯合主任。Dr. Siu指出我們即將進入利用下一代突變特異性分子來應對過去無法藥物化的靶點的新紀元。RAS領域仍然非常活躍，從第一代KRAS^G12C抑制劑sotorasib (Lumakras) 以及adagrasib (Krazati)，邁向了第二代該變異體的抑制劑，以及KRAS^G12D、KRAS^G12V、泛KRAS和泛RAS抑制劑的早期一期試驗評估。

治療性癌症疫苗和T細胞受體也是其他積極針對這個致癌基因的其他治療方式。這些都很有可能在未來一年左右看到非常令人興奮的數據，並且這些類型的新型 RAS 特異性抑製劑可用於治療以前被認為很難使用精準醫療方法治療的腫瘤，例如胰臟癌。

Dr. Siu也認為空間轉錄組學、單細胞定序、人工智慧 (AI) 和機器學習 (ML) 等技術的進步有助於我們進一步了解腫瘤微環境，從而可能產生更有效的標靶治療和免疫療法。例如使用AI人工智慧與學習來分析H&E 染色玻片並推斷病人腫瘤樣本的轉錄組譜，可能比目前可用的方法更早發現治療反應或抗藥性的跡象，這對於免疫療法尤其有幫助，因為識別預測性生物標記一直是一項挑戰。

目前，除了 PD-L1、微衛星不穩定性 (MSI) 狀態和腫瘤突變負荷量 (TMB) 之外，實際上沒有其他經過驗證用於免疫療法選擇的生物標誌物，但藉助高解析度空間技術，以及人工智慧/機器學習在數位病理學中的應用，我們有更高機會識別出更多的預測性生物標記以及比現有策略更有效的新型免疫治療標靶或組合。

另一種研究人員一直在研究的監測治療反應的方法是循環腫瘤DNA檢測 (ctDNA)。在未來的一年裡預計將看到更多早期臨床試驗結合 ctDNA 檢測來指導劑量增加和優化，甚至可能有助於做出是否應該進入後期階段的試驗決定。儘管 ctDNA 可能有助於作為臨床試驗的短期生物標記，但目前還不足以將其作為唯一的終點。必須追蹤病人看看 ctDNA 的清除是否真的可以預測和關聯長期結果，例如無事件存活期和總體存活期。

另一個將在 2025 年繼續發展的趨勢是關於新輔助療法的臨床試驗，尤其是圍繞免疫療法或已在其他癌症類型中顯示出積極效果的標靶治療而建立的試驗，包括癌症疫苗和抗體藥物複合體（ADC）。

在治療性癌症疫苗方面，Dr. Siu將關注針對低腫瘤負荷病人（例如分子殘留病患者）的新抗原疫苗的臨床試驗。而在ADCs方面，超越免疫組化的ADCs選擇生物標誌物的鑑定進展，例如觀察特定靶標的細胞質和膜表達比例，以及新型ADC設計的進展。許多ADCs的毒性來自於裝載的小分子藥物，因為它們往往會引起骨髓抑制、神經病變等，因此該領域迫切需要尋找具有更高治療指數且不會引起過多毒性的小分子藥物。

在免疫治療領域，Dr. Balachandran很期待追蹤 ADC 的進展，相信ADC治療將在 2025 年取得進展。運用ADC靶向腫瘤抗原的能力確實為針對各種不同適應症的不同靶點提供了機會。在2025 年，ADC新靶點的發現以及現有靶點在新型癌症中的應用值得關注。

身為美國紐約紀念斯隆—凱特琳癌症中心Olayan癌症疫苗中心的主任，Dr. Balachandran博士也將密切關注癌症疫苗領域。已經有早期證據顯示，疫苗可能有助於免疫系統對抗通常含有極少突變的癌症，例如胰臟癌和膠質母細胞瘤，以及黑色素瘤等高度突變的癌症。“可能現在還為時過早，但令人興奮的是，目前有許多正在進行的臨床試驗，針對涵蓋突變譜的癌症的突變衍生抗原測試疫苗。這些試驗的結果將使我們更好地了解哪些癌症最適合用疫苗治療。”Dr. Balachandran提到，這些正在進行的努力大部分是在輔助治療領域，在原發性癌症被切除後使用癌症疫苗預防癌症復發。研究人員也在努力研究將癌症疫苗作為一線預防措施，但這類試驗可能在2025 年還不會公佈結果。

另一個Dr. Balachandran另外希望在未來幾年內解決的問題是: 癌症疫苗是否必須根據患者的腫瘤針對一種或多種抗原進行個人化治療，或者針對多個病人共有的抗原的現成疫苗是否同樣有效。關於以細胞為基礎的療法（如CAR-T細胞療法），人們也正在探索類似的問題。大多數CAR-T 細胞療法使用自體 T 細胞，從病人體內提取，重新設計以識別和攻擊癌細胞，然後注入同一個病人體內。然而，這個過程需要專業知識，耗時且成本高昂，也限制了可擴展性。目前有同種異體 CAR-T 細胞療法正在測試，希望確定是否可以開發出使用來自健康捐贈者的 T 細胞的現成版本。

短期內，Dr. Balachandran將關注細胞免疫療法的發展情況，以治療更多的癌症類型。此前FDA 批准了首個用於治療轉移性黑色素瘤的TIL 療法，成為首個獲批用於治療實體瘤的細胞免疫療法。他也認為，癌症疫苗和細胞療法的研究是相互關聯的，不僅僅是現成的選項，因為這兩種方法從根本上都依賴免疫細胞和癌症抗原之間的相互作用。

資料來源：

https://www.aacr.org/blog/2025/01/10/experts-forecast-cancer-research-and-treatment-advances-in-2025/