2024.3.26 新聞資訊
傳統上與大腸癌相關的基因MUTYH,也與多種實體腫瘤有關。這項發現源自Johns Hopkins大學 Kimmel 癌症中心及其他機構針對超過350,000名患者組織切片樣本的全面研究。
傳統上,繼承兩個突變的MUTYH副本已知會顯著增加大腸癌的風險,特別是在55歲以下的族群中。然而,這項新研究指出,即使是單一突變副本也會提高其他癌症的風險。MUTYH在細胞DNA損傷的鹼基切除修復(Base excision-repair,BER)途徑中有著關鍵作用。當這條途徑因MUTYH突變而失常時,未修復的DNA損傷可能導致進一步的突變或細胞死亡。
這項發表在JCO Precision Oncology的研究是迄今對單一MUTYH突變在各種癌症類型中影響的最大規模調查。對354,366個實體瘤樣本的基因數據分析揭示,帶有一個突變版本的MUTYH的樣本展現了獨特的基因特徵,表明了額外的突變和受損的BER途徑。這與對某些實體瘤,如腎上腺癌和胰島細胞瘤增加的可能性有關,但並不增加乳腺癌或前列腺癌的風險。
這些發現表明,MUTYH 變異可能涉及比之前已知更廣泛範圍的癌症,下一步研究將著重在這項發現是否具有治療意義?是否能針對BER途徑尋找可能的藥物敏感性?如果確立,醫學界將可能有新的治療方法。
AbbVie:FDA 全面核准ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx) 用於特定卵巢癌患者
AbbVie 在週五宣布,美國食品藥物管理局(FDA)已全面核准ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx) 用於之前接受過最多三種治療的成人葉酸受體α(FRα)陽性、對鉑類藥物具抗性的卵巢、輸卵管或原發性腹膜癌。
此決策基於第三階段MIRASOL試驗的結果,ELAHERE可能成為這一患者群的治療方案新標準;該患者群的疾病進程充滿挑戰,常對傳統的鉑類化療藥物產生抗藥性。AbbVie方面強調,ELAHERE的全面核准是一項重大成就:它是美國首個、也是目前唯一一個獲准用於這一特定癌症類型的抗體藥物複合體(ADC)。
MIRASOL試驗證明了ELAHERE的有效性,將該藥物與研究者選擇的化療進行了比較。試驗的主要目標是無惡化存活期(PFS),次要終點則包括客觀反應率(ORR)和整體存活期(OS)。ELAHERE已被證實能提供整體存活期益處,並將癌症進展風險降低35%,突顯了其對此前治療選擇非常有限的患者的益處。
Stephenson癌症中心、MIRASOL試驗研究員指出,對於對鉑類藥物抗性的卵巢癌患者,ELAHERE在提供統計學上顯著的生存益處方面具有重要意義。此第三階段MIRASOL試驗共招募了453名患者,將ELAHERE與單藥化療(如每週一次的紫杉醇、聚乙二醇化微脂體多柔黴素、或topotecan)進行了比較。試驗結果支持ELAHERE在改善這些患者的臨床結果方面的作用,呈現在治療領域的一個重大進展。
此外,繼收購 ImmunoGen 之後ELAHERE的核准是 AbbVie 首個獲得FDA核准的實體瘤療法。這一進展顯示了AbbVie於推進癌症治療的策略,也增強了面對這一艱難診斷的患者可用療法,為之前選擇有限的情況下提供了新希望。
Pharmacy Times:FDA對PT886胰腺癌治療授予快速審查認定資格
Phanes Therapeutics開發的雙特異性抗體(bispecific antibody, BsAb)PT886,已從FDA獲得快速審查認定資格,用於治療轉移性claudin 18.2陽性胰臟癌。
這一資格在取得孤兒藥物認定兩年後獲得,顯示了PT886為這種侵略性癌症患者提供新希望的潛力,特別是在目前標準治療方法無效的情況下。TWINPEAK研究是多中心、第一階段臨床試驗,目前正在評估PT886對於進階或轉移性胰臟癌、胃癌和胃食道交界處癌症患者的安全性、耐受性和效果。
這項試驗特別針對標準治療無效、無法耐受或不適用的個體。PT886 經由針對腫瘤相關抗原claudin 18.2和CD47(一種在腫瘤細胞表面過量表達的蛋白質),從而有可能避免與人類紅血球的重度結合。它的作用機制涉及誘導自然殺手細胞中的吞噬作用,並可能活化T細胞識別並攻擊腫瘤細胞,提供更廣泛的抗腫瘤活動。
這種新穎的治療方法出現在關鍵時刻,因為胰臟癌持續是美國面臨的健康挑戰,僅在2024年就估計將有51,000人死於此病。考慮到其高死亡率和轉移性疾病的嚴重預後狀況,像PT886這樣的創新療法至關重要。
此外,Phanes Therapeutics與Merck合作評估PT886與pembrolizumab(Keytruda)結合治療claudin 18.2陽性的胃或胃食道交界處腺癌,成現一個策略性的措施,以探索協同治療選項來增強這些患者的治療選擇。
本文授權轉載至:台灣生醫創新學會
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