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Medical Express：大腸癌基因與多種實體瘤相關

2024.3.26 新聞資訊 癌症相關進展

傳統上與大腸癌相關的基因MUTYH，也與多種實體腫瘤有關。這項發現源自Johns Hopkins大學 Kimmel 癌症中心及其他機構針對超過350,000名患者組織切片樣本的全面研究。

傳統上，繼承兩個突變的MUTYH副本已知會顯著增加大腸癌的風險，特別是在55歲以下的族群中。然而，這項新研究指出，即使是單一突變副本也會提高其他癌症的風險。MUTYH在細胞DNA損傷的鹼基切除修復（Base excision-repair，BER）途徑中有著關鍵作用。當這條途徑因MUTYH突變而失常時，未修復的DNA損傷可能導致進一步的突變或細胞死亡。

這項發表在JCO Precision Oncology的研究是迄今對單一MUTYH突變在各種癌症類型中影響的最大規模調查。對354,366個實體瘤樣本的基因數據分析揭示，帶有一個突變版本的MUTYH的樣本展現了獨特的基因特徵，表明了額外的突變和受損的BER途徑。這與對某些實體瘤，如腎上腺癌和胰島細胞瘤增加的可能性有關，但並不增加乳腺癌或前列腺癌的風險。

這些發現表明，MUTYH 變異可能涉及比之前已知更廣泛範圍的癌症，下一步研究將著重在這項發現是否具有治療意義？是否能針對BER途徑尋找可能的藥物敏感性？如果確立，醫學界將可能有新的治療方法。

 

AbbVie：FDA 全面核准ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx) 用於特定卵巢癌患者

 

AbbVie 在週五宣布，美國食品藥物管理局（FDA）已全面核准ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx) 用於之前接受過最多三種治療的成人葉酸受體α（FRα）陽性、對鉑類藥物具抗性的卵巢、輸卵管或原發性腹膜癌。

此決策基於第三階段MIRASOL試驗的結果，ELAHERE可能成為這一患者群的治療方案新標準；該患者群的疾病進程充滿挑戰，常對傳統的鉑類化療藥物產生抗藥性。AbbVie方面強調，ELAHERE的全面核准是一項重大成就：它是美國首個、也是目前唯一一個獲准用於這一特定癌症類型的抗體藥物複合體（ADC）。

MIRASOL試驗證明了ELAHERE的有效性，將該藥物與研究者選擇的化療進行了比較。試驗的主要目標是無惡化存活期（PFS），次要終點則包括客觀反應率（ORR）和整體存活期（OS）。ELAHERE已被證實能提供整體存活期益處，並將癌症進展風險降低35%，突顯了其對此前治療選擇非常有限的患者的益處。

Stephenson癌症中心、MIRASOL試驗研究員指出，對於對鉑類藥物抗性的卵巢癌患者，ELAHERE在提供統計學上顯著的生存益處方面具有重要意義。此第三階段MIRASOL試驗共招募了453名患者，將ELAHERE與單藥化療（如每週一次的紫杉醇、聚乙二醇化微脂體多柔黴素、或topotecan）進行了比較。試驗結果支持ELAHERE在改善這些患者的臨床結果方面的作用，呈現在治療領域的一個重大進展。

此外，繼收購 ImmunoGen 之後ELAHERE的核准是 AbbVie 首個獲得FDA核准的實體瘤療法。這一進展顯示了AbbVie於推進癌症治療的策略，也增強了面對這一艱難診斷的患者可用療法，為之前選擇有限的情況下提供了新希望。

 

Pharmacy Times：FDA對PT886胰腺癌治療授予快速審查認定資格

 

Phanes Therapeutics開發的雙特異性抗體（bispecific antibody, BsAb）PT886，已從FDA獲得快速審查認定資格，用於治療轉移性claudin 18.2陽性胰臟癌。

這一資格在取得孤兒藥物認定兩年後獲得，顯示了PT886為這種侵略性癌症患者提供新希望的潛力，特別是在目前標準治療方法無效的情況下。TWINPEAK研究是多中心、第一階段臨床試驗，目前正在評估PT886對於進階或轉移性胰臟癌、胃癌和胃食道交界處癌症患者的安全性、耐受性和效果。

這項試驗特別針對標準治療無效、無法耐受或不適用的個體。PT886 經由針對腫瘤相關抗原claudin 18.2和CD47（一種在腫瘤細胞表面過量表達的蛋白質），從而有可能避免與人類紅血球的重度結合。它的作用機制涉及誘導自然殺手細胞中的吞噬作用，並可能活化T細胞識別並攻擊腫瘤細胞，提供更廣泛的抗腫瘤活動。

這種新穎的治療方法出現在關鍵時刻，因為胰臟癌持續是美國面臨的健康挑戰，僅在2024年就估計將有51,000人死於此病。考慮到其高死亡率和轉移性疾病的嚴重預後狀況，像PT886這樣的創新療法至關重要。

此外，Phanes Therapeutics與Merck合作評估PT886與pembrolizumab（Keytruda）結合治療claudin 18.2陽性的胃或胃食道交界處腺癌，成現一個策略性的措施，以探索協同治療選項來增強這些患者的治療選擇。

 

本文授權轉載至：台灣生醫創新學會

 

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